Рефераты Технология производства антибиотиков

Вернуться в Медицина

Технология производства антибиотиков
Лекция.
Производство антибиотиков. Схема производства пенициллина (пен.),
стрептомицина (стр.), тетрациклина (тет.)
Егоров «Основы учения об антибиотиках»
Навашин «Производство антибиотиков»
Бекер «Биотехнология» стр 239
А/биотики - специальные продукты ж/деятельности м/организмов и их
модификации, которые обладают высокой физиол. Активностью по отношению к
определенным группам м/орг.(вирусам, биктериям, грибам, водорослям) или к
злокачественным опухолям. Нужны в очень малых концентрациях ( обладают
высокой специфичностью). Используются в медицине, ветеринарии, с/х, пищевой
промышленности как консерванты). Известно около 6000 а/биотиков, которые
продуцируются грибами, стрептомицетами (50% а/б), бактериями. В
мед.практике испольуются около 100 а/биот. Получают а/биот. путем
химической или б/хим. трансформации. Возникают резистентные формы м/орг -
нужны новые а/биот. Г+ - пенициллин, эритромицин. Г- тетрациклин,
стрептомицин. Могут быть узкого спектра: бензилпен, повобиоцин; широкого
спектра - тетрациклин и др. Пенициллин и ценфалоспорин - подавляют синтез
клеточной стенки. Г- - пептидогликан - 5-10% от массы. Г+ - 50-90%
пептидогликана, он образует многослойную структуру с поперечными сшивками.
Пен действует на Г+ бактерии. Но не действует на Г- . Затруднен синтез
пептидогликана. Нарушают мембранные функции и ингибирует синтез НК. А/биот-
ки подавляют синтез белка: на рибосоме:



Тетрациклин ингибирует многоие металлоэнзимы. Не может проходить через
мембрану эукариотической клетки. Большие затраты на научные исслед.(
разработка а/биот).
Селекция более активного штамма.
П 5-20 мг/л стрептомицин
( мутации
g 20-25 г/л современный стрептомицин
Спонтан.мут.
Использование иммобилизированных клеток и ферментов - для
интенсификации. Непрерывная ферментация ( а/биот относятся к вторичным
метаболитам, их синтез начинается после лимитации роста продуцентов;
клетки выросли). При с.П лимитирующем фактором явл. глюкоза При
производстве некоторых а/биот-ков (стрептомицетами) - фосфаты.
Ферментация: аэробный процесс.
Vо2 = 0,3 - 1,5 мин -1.
Прост.рект. с механической мешалкой: V=30-200 м.куб.
Системы охлаждения и пеногашения. После ферментации б/массу отделяют на
различных фильтрах.
Ферментация
(
Фильтрация (экстракция, УФ, осаждение в виде нерастворимых
соединений)
(
Сушка (лиофильная) Сушка разными методами (лиофильная (сублимация
льда в
( вакууме), либо распылительная)
Лекарственные формы (таблетирование, капсулирование)
Пенициллин: азотосодержащий гетероцикл.
Пенициллин (бензилпенициллин) и иммобилизатор - бентонит.
бП ( 6-АПК (используют для синтеза).
Из химических свойств: пенициллинамидаза (катализирует верхнюю реакцию).
Его гидролитический распад при pH >7, либо поддержание некоторых факторов.
Пенницилоиновая - неактивная дикарбоновая кислота (под действием
пеницилллиназа).
Обладает склонностью к различным перегруппировкам. Приводит к
образованию разных изомеров, которые ответственны за образование
аллергии.Пенициллин получают методом глубинного культивирования
.Интенсивный синтез пенициллина начинается после накопления большого
количества биомассы-мицеллия.При использовании глюкозы и молочной кислоты в
среде;рН нейтральный.Бензилпенициллин обр.из предщественников:фенилуксусная
кислота
Подготовка к ферментации:сначало размножаются споры на пшене во
флаконах при 25-27ОС в течении 4-5 суток. Полученным спровым матералом
засевают инокуляторы, затем посевные аппараты (12-18 часов).
Ферментация.
Питательная среда: укурузный экстракт (2-3%),
глюкоза (2%) легко усваяемая лактоза - 1%
сульат аммония+фосфаты (0,5-1%)
производные ФУК - 0,3 - 0,6%
Для стабилизации рН - мел
Добавить в Одноклассники    

 

Rambler's Top100